La poco convencional clase 77-B de la Academia Hope's Peak está a punto de tener una adición aún más excéntrica: Chisa Yukizome, una ex-alumna con el título de Super Ama de Casa de Nivel Secundario y su nueva profesora de aula. Alegre, apasionada y capaz, Chisa inmediatamente se pone a corregir el comportamiento problemático de los estudiantes y a fortalecer sus relaciones. Puede que no sea fácil tratar con alumnos diversos, desde princesas y enfermeras hasta yakuza y alumnos con una suerte imposible, pero todo es posible con el poder de la esperanza.
Mientras tanto, Hajime Hinata, un chico sin importancia del Curso de Reserva de la escuela, anhela un talento. Un día, tiene un encuentro inesperado con la jugadora de la clase 77-B, Chiaki Nanami, que le presenta una nueva visión de la vida llena de esperanza. Sin embargo, sin saberlo, el alto mando de la escuela está a punto de ejecutar un siniestro proyecto centrado en Hajime que pondrá de rodillas a Hope's Peak, y al resto del mundo.
Zetsubou-hen narra la vida cotidiana que se lleva a cabo en la academia de cultivo de talentos y la oscuridad que acecha debajo. Mientras la desesperación infecta lentamente la esperanza, se ponen en marcha los planes para comenzar el acontecimiento más grande, más terrible y más trágico de la historia de la humanidad, y comienza el final.
